2021/22赛季欧联杯比赛中五大联赛球队依然是球迷关注的重点，共有11支五大联赛球队参加本赛季欧联杯，其中法甲的里昂、摩纳哥，意甲的那不勒斯、拉齐奥和德甲的勒沃库森这5支球队被列为第一档种子队。

英超的莱斯特城、德甲的法兰克福被列为第二档，西甲的皇家社会、皇家贝蒂斯，英超的西汉姆联以及法甲的马赛被列为第四档

本赛季的欧联杯出线规则也有变化，8个小组的小组头名将直接晋级到欧联杯16强即1/8决赛，而欧联杯的8个小组第二则要与本赛季欧冠的8个小组第三打一轮主客场双回合淘汰赛，以决定本赛季另外8个欧联杯16强名额。

本赛季欧联杯具体赛程也已经出炉，如图所示。

小组赛第一轮将在9月16日开打，12月9日结束小组最后一轮比赛。首轮淘汰赛于2022年2月17日进行，而最终的决赛将在2022年5月18日在西班牙塞维利亚皮斯胡安球场上演。